硝酸甘油是临床使用最早的硝酸酯类速效、短效抗心绞痛药,这类药可经胃肠道、皮肤和黏膜迅速吸收,并能在极短的时间内迅速发挥作用,明显缓解心绞痛,也有助于心力衰竭的治疗。 刘大妈患有冠心病,医生在配硝酸甘油片给她时告诉她,这是“救命药”,心绞 痛的时候含一片,必要时再加一片。刘大妈回家用药后,效果果然很好,她想药不都是一天吃三顿吗?在不发病的时候天天吃,岂不是更好?于是,她一天用三次甚至四次药,心绞痛的时候再加用一次。开始时效果非常好,可是没过几天,她发现药的效果越来越差,这到底是怎么回事呢?
硝酸酯类药物很多,目前临床最常用的是硝酸甘油(三硝酸甘油酯)和消心痛(硝酸异山梨醇酯)。硝酸甘油是临床使用最早的硝酸酯类速效、短效抗心绞痛药,这类药可经胃肠道、皮肤和黏膜迅速吸收,并能在极短的时间内迅速发挥作用,明显缓解心绞痛,也有助于心力衰竭的治疗。硝酸甘油沿用百余年来,一直是治疗心绞痛急性发作的首选药物。消心痛临床使用率比硝酸甘油还要高,此类药起效快,效果佳,副作用少而小,价格低,也颇受患者的欢迎。
然而,临床研究发现,如果持续应用硝酸酯类药物而无一定间歇期,则很快会产生耐药性。如短期给予消心痛有明显抗心绞痛作用,而给予缓释型消心痛,并且持续每12 小时用药一次,就可于第二三天产生耐药性,疗效也随之明显下降。又如硝酸甘油贴片可较好地预防心绞痛发作,初贴效果十分明显,但持续贴24小时以上便产生耐药性,无法稳定病情。
硝酸酯类药物耐药性产生的机制尚不清楚,其耐药性产生的临床表现提示,硝酸酯类药物不能持续长时间给药,应保持一定的间隙期。硝酸酯类药物耐药性与抗生素耐药性有区别,只要不持续使用,有一个约12小时的给药间歇期,其耐药性可迅速消除,治疗效果即可恢复。同时,在硝酸酯类药物给药间歇期,几乎不会产生反弹性心肌缺血,更不会诱发心绞痛和加重心肌梗死。
那么,怎样才能预防硝酸酯类药物产生耐药性呢?可以采取下列措施。
1.根据病情用药。所有冠心病患者均应在心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油,同时还要寻找并去除心绞痛的诱发因素。如果出现用药后效果不佳,要及时到医院就诊,千万不能拖延,因为有些口服药效果不佳的患者,静脉用药可以起到良好的作用。
2.心绞痛发作时用药,不发作时不用药。心绞痛患者应随身携带硝酸甘油或消心痛,当心绞痛发作时含服1 片或2片,不发作不用。多数患者是隔几天才发作一次,有的甚至一周才发作一次,间隔这么长时间,即使长年用药也不会产生耐药性。如果在运动时容易发生心绞痛,应在运动前用药。如果是静脉用药,一般不要超过3天,一旦心绞痛症状缓解,应及时改为口服药物。
3.延长用药间隔时间。每4~6小时口服消心痛或硝酸甘油一次可快速形成耐药性,但如改为每8~12小时服药1次,间隔时间延长,则未见耐药性形成。服用长效制剂时尤其要注意,一定要按医嘱,一天一次,每天都给人体一个无药间歇期。
4.联合用药。在医生指导下,将卡托普利与硝酸酯类合用,或利尿剂与硝酸酯类合用,还有维生素 C、维生素 E与硝酸酯类药物合用等,都能减少耐药性产生。
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